アルコール脱水素酵素の臓器障害発症への関与

酒類の主成分であるアルコール(エタノール)は、時に深刻な医療・社会問題を引き起こします。全世界では、アルコールに関連する健康被害により年間約330万人が命を落としており、日本においても社会的な影響は無視できません。実際に、法医解剖の約30~40%のご遺体から、血液または尿中にエタノールが検出されています。
エタノールは主に肝臓で代謝され、その初期段階ではアルコール脱水素酵素(ADH)によってアセトアルデヒドへと酸化されます。ADHには複数のアイソザイムが存在しますが、その中でもclass III アルコール脱水素酵素(Adh5)は、高濃度の血中アルコール下での代謝に重要な役割を担っていると考えられています。
Adh5はほとんどすべての哺乳類の組織に広く分布し、エタノール代謝だけでなく、S-ニトロソグルタチオン(GSNO)の還元にも関与しています。GSNOは一酸化窒素(NO)関連の細胞内シグナルに関係しており、Adh5の活性変化が生体機能に与える影響は、近年注目されています。
しかしながら、慢性的な飲酒がGSNO活性に及ぼす影響や、それが臓器障害にどう関与するかについては未解明な部分も多く、私たちはこの点に注目して研究を進めています。現在、日本学術振興会(JSPS)の科研費(#16K09223、#19H04038、#20K09512)の助成を受け、アルコール性肝疾患、アルコール性骨粗鬆症、アルコール関連突然死などの病態メカニズムの解明に取り組んでいます。