細胞分子薬理学部門

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Ca2+シグナルの基本機構から生体機能を探る

本研究室では、先端的研究方法を組み合わせて、Ca2+シグナル関連細胞内シグナルと生体機能の関係を分子・細胞・組織・個体レベルで追究しています。（研究内容参照）。

医学博士課程

医学博士課程では自立した研究者を育てることを目標としています。

研究室主任がこれまで指導した院生（下線）は以下の学位論文を発表しています。

  • Hirose, K. and Iino, M. Heterogeneity of channel density in inositol-1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+ stores. Nature 372, 791-794, 1994.
  • Kasai, Y., Tsutsumi, O., Taketani, Y., Endo, M. and Iino, M. Stretch-induced enhancement of contractions in uterine smooth muscle of rats. J. Physiol. 486, 373-384, 1995
  • Asada, Y., Yamazawa, T., Hirose, K., Takasaka, T. and Iino, M. Dynamic signaling in rat arterial smooth muscle cells under the control of local renin-angiotensin system. J. Physiol. 521, 497-505, 1999.
  • Hashimoto, A., Hirose, K., Kurosaki, T. and Iino, M. Negative control of store-operated Ca2+influx by B cell receptor crosslinking. J. Immunol. 166, 1003-1008, 2001.
  • Inoue, T., Kikuchi, K., Hirose, K., Iino, M. and Nagano, T. Small molecule-based laser inactivation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor. Chem. Biol. 8, 9-15, 2001.
  • Fujiwara, A., Hirose, K., Yamazawa, T. and Iino, M. Reduced IP3 sensitivity of IP3 receptor in Purkinje neurons. NeuroReport 12, 2647-2651 2001.
  • Okubo, Y., Kakizawa, S., Hirose, K. and Iino, M. Visualization of IP3 dynamics reveals a novel AMPA receptor-triggered IP3 production pathway mediated by voltage-dependent Ca2+influx in Purkinje cells. Neuron 32, 113-122, 2001.
  • Ueda, H.R., Chen, W., Adachi, A., Wakamatsu, H., Hayashi, S., Takasugi, T., Nagano, M., Nakahama, K.-I., Suzuki, Y., Sugano, S., Iino, M., Shigeyoshi, Y. and Hashimoto, S. A transcription factor response element for gene expression during circadian night. Nature 418, 534-539, 2002.
  • Inoue, T., Kikuchi, K., Hirose, K., Iino, M., Nagano, T. Spatiotemporal laser inactivation of inositol 1,4,5-trisphosphate receptors using synthetic small-molecule probes. Chem. Biol. 10, 503-509, 2003.
  • Tomida, T., Hirose, K., Takizawa, A., Shibasaki, F., and Iino, M. NFAT functions as a working memory of Ca2+ signals in decoding Ca2+ oscillation. EMBO J. 22, 3825-3832, 2003.
  • Okubo, Y., Kakizawa, S., Hirose, K. and Iino, M. Cross talk between metabotropic and ionotropic glutamate receptor-mediated signaling in parallel fiber-induced inositol 1,4,5-trisphosphate production in cerebellar Purkinje cells. J. Neurosci. 24, 9513–9520, 2004.
  • Namiki, S., Kakizawa, S., Hirose, K. and Iino, M. NO signalling decodes frequency of neuronal activity and generates synapse-specific plasticity in mouse cerebellum. J. Physiol., 566, 849-863, 2005.
  • Ishii, K., Hirose, K. and Iino, M. Ca2+ shuttling between endoplasmic reticulum and mitochondria underlying Ca2+ oscillations. EMBO Rep. 7, 390-396, 2006.
  • Furutani, K., Okubo, Y., Kakizawa, S. and Iino, M. Postsynaptic inositol 1,4,5-trisphosphate signaling maintains presynaptic function of parallel fiber-Purkinje cell synapses via BDNF Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 103, 8528-8533, 2006
  • Hashido, M., Hayashi, K., Hirose, K. and Iino, M. Ca2+ lightning conveys cell-cell contact information inside the cells. EMBO Rep. 7, 1117-1123, 2006
  • Kanemaru, K., Okubo, Y., Hirose, K. and Iino, M. Regulation of neurite growth by spontaneous Ca2+ oscillations in astrocytes. J. Neurosci. 27, 8957-8966, 2007.
  • Nakamura, N., Yamazawa, T., Okubo, Y., and Iino, M. Temporal switching and cell-to-cell variability in Ca2+ release activity in mammalian cells. Mol. Syst. Biol., 5:247, 2009.
  • Mashimo, M., Okubo, Y., Yamazawa, T., Yamasaki, M., Watanabe, M., Murayama, T. and Iino, M. Inositol 1,4,5-trisphosphate signaling maintains the activity of glutamate uptake in Bergmann glia. Eur. J. Neurosci. 32, 1668-1677, 2010.
  • Ino, D., Sagara, H., Suzuki, J., Kanemaru, K., Okubo, Y., Iino, M. Neuronal regulation of Schwann cell mitochondrial Ca2+ signaling during myelination. Cell Rep. 2015 doi: 10.1016/j.celrep.2015.08.039
  • Suzuki, J., Kanemaru, K., Ishii, K., Ohkura, M., Okubo, Y., Iino, M. Imaging intraorganellar Ca2+ at subcellular resolution using CEPIA. Nat. Commun. 5:4153, 2014 doi: 10.1038/ncomms5153.

自立した研究者とは

研究者は、まず問題意識があることが必須です。何を研究するのかを、その意義は何かを十分に考え、確固たる意見を持つべきです。その上で、その問題を解決するためにどのような方法をとればいいのか、方針を立てる必要があります。そのためには万巻の書をひも解く必要があるかもしれません。方針が決まったらそれを実施する実行力が必要です。たいていはすぐにはうまくいかないので、困難を乗り越える熱意と執拗さが絶対必要です。どうしてもうまくいかなければ、アプローチを変える柔軟性も必要です。このような苦労が実って新しいことが分かったときの喜びは、それを経験した人にしか分からないものです。結果がでたら、それを人に分かるようにまとめなければなりません。論文ができ上がるまでは、実験をする以上に大変かも知れません。しかし、大きな論文が受理されたときの喜びと満足感は一生心に残るものです。これで、あなたの力で科学を一歩進めたことになるのです。以上のことが一人でできて、さらにそれを皆に認めさせて研究費が取れるようになれば、自立した研究者と言えます。
　このようなプロセスは、苦しいこともありますが、知的探求心を深く満足させます。科学に対する情熱と、執拗さと、野心をもち、かつ基本的に楽観的な人は、研究者にチャレンジして下さい。