原著

著者

太田　郁子1)　　早川　　智1, 2)　　鈴木（ 唐崎） 美喜1)　　山本　樹生1)
1)日本大学医学部産婦人科学講座
2)日本大学医学部先端医学講座感染制御科学部門

要旨

近年，opioid を介するシグナルが中枢神経のみならず，免疫担当細胞の機能を調節することが報告される．胎盤は中枢神経や副腎髄質など外胚葉組織以外に大量の b-endorphin を産生する臓器の一つであるが，その生理的機能は明らかではない．そこで脱落膜免疫細胞の主体をなす CD56 陽性大顆粒リンパ球 (CD56 + LGL) を模倣する細胞株 MOTN-1 (NKT) ならびに KHYG-1 (NK)に対する b-endorphin の作用を検討した.MOTN-1 は構成的に opioid receptor k を発現し，少量の IFN-g を産生した．IL-2, IL-12, b-endorphin は構成的な IFN-g 産生ならびに IL-2 による IFN-g 産生を濃度依存性に抑制し，naloxone により reverse されたが IL-12による誘導は抑制を受けなかった．一方，KHYG-1 は培養の条件では opioid receptor k, d, m いずれをも発現せず，IFN-g 産生もみられなかったが，IL-2 刺激によりIFN-g 産生が誘導され，低濃度の b-endorphin により産生が増強された．しかし，高濃度では産生が抑制された．この産生調節は，naloxone による調節を受けなかった．以上の結果より b-endorphin は opioid receptor k を介し，NKT 細胞株 MOTN-1 の IL-2 により活性化される STAT5を介する IFN-g 誘導を抑制するが IL-12 により誘導される STAT4 を介したシグナルは抑制しないこと，一方 NK細胞株 KHYG-1 では IL-2 により活性化される IFN-g 産生を opioid receptor を介さないで，b-endorphin 濃度により二相性に調節することが明らかになった．

keyword

b-endorphin, NK lymphocytes, NKT lymphocytes, interferon gamma (IFN-g ), opioid receptor
b エンドルフィン，NK 細胞，NKT 細胞，インターフェロン g，オピオイドレセプター