日大医学雑誌

IL-1 誘導によるブタ軟骨変性における ADAMTS-4 の関与

原著

著者

榮  春人  龍 順之助  関  雅之  工藤 太郎
日本大学医学部整形外科学講座

要旨

目的:軟骨器管培養系を用いて interleukin-1(IL-1) 誘導による a disintegrin and metalloproteinase withthrombospondin motif-4 (ADAMTS-4) の関節軟骨変性への関与ついて経時的に検討した.

対象と方法:ブタの関節軟骨片を control 群,IL-1群,IL-1+transforming growth factor-b1 (TGF-b1) 群,IL-1+tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP-3) 群および IL-1+TGF-b1+TIMP-3 群に分けて培養した.培養液中の glycosaminoglycan (GAG) 遊離濃度を測定し,hematoxyline and eosin (H-E) 染色,safranin-O 染色, 免疫組織化学 (immunohistochemistry) を行った.

結果:IL-1 群の GAG 遊離濃度は control 群に比べ有意に高くかつ経時的に増加した。Safranin-O 染色では,表層から中間層におよぶ染色性の低下が経時的にみられた.Immunohistochemistry において ADAMTS-4 で 24 時間,MMP-3 では 48 時間で軟骨表層における発現の亢進がみられ,ADAMTS-4 の発現様式は safranin-O 染色の染色性の低下と空間的および時間的に一致した.IL-1+TGF-b1群,IL-1+TIMP-3 群,IL-1+TGF-b1+TIMP-3群は IL-1 群と比べて GAG 遊離濃度の低下がみられた.

結語:軟骨組織において ADAMTS-4 は MMP-3 と共に IL-1 によって発現が誘導され,GAG 遊離に関与することが示唆された.TGF-b1 およ びTIMP-3 の各々または同時投与は IL-1 誘導軟骨変性を抑制することにより,1 つの治療のモデルと成り得る可能性が示唆された.

keyword

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(TIMP-3), 免疫組織化学